尽管2006年中国就从乙肝“高流行国家”变成了“中度流行国家”，但乙肝疾病负担仍居全球首位。根据世界卫生组织的数据，全球2.57亿名乙肝病毒携带者中，中国仍有约8600万人，需要治疗的慢性乙肝患者约3200万人。
从第一声呱呱坠地起的24小时内，中国的每一位新生儿都会免费接种首针乙肝疫苗，并在之后的半年内相继完成其余两针的注射，以保护他们免受乙肝病毒感染的侵袭。 开展至今已26年的新生儿乙肝疫苗接种，一直被国际组织认为是中国公共卫生史上的最大成就之一。以每年两千万新生儿计算，至少5亿新生儿因此免于乙肝感染，将来发生肝硬化或肝癌的风险也大幅降低。 然而几乎没人知道，自己为何能接种这种疫苗。2019年11月7日，在第二届进博会上，默沙东公司（在北美和加拿大称为默克）举办乙肝疫苗技术转让中国30周年特别活动，重现30年前中国公共卫生史上的这段历程。 1989年9月，这家美国制药企业与中国政府达成协议，以700万美元的价格，将当时最先进的基因工程乙肝疫苗生产技术专利转让给中国。如果你是个“90后”，你的血液里十有八九带着默沙东的印记，那是注射基因重组乙肝疫苗而产生的抗体。 “中国人群乙肝病毒携带率的大幅下降，和引进默沙东的技术有密切关系。”医学病毒专家、中国工程院院士赵铠评价。至今，以基因重组技术为基础衍生出的乙肝疫苗，仍在源源不断地供应着中国市场。 笼罩在乙肝阴影下的大国 中国一直是乙肝大国，也是因慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌付出社会成本最多的国家。1979年，第一次全国性的病毒性肝炎流行病学调查，揭示了中国乙肝流行的严峻形势——全人群乙肝病毒携带率为8.83%，符合世界卫生组织定义的“高流行地区”（高于8%）。以当时12亿人口计算，国内有超过1亿的乙肝病毒携带者，占全球携带者总数的1/3。 乙肝可以通过血液和体液传播，但当时的调查发现，儿童的病毒携带率和成人相近，母婴传播才是最主要的传播途径。中华预防医学会秘书长梁晓峰介绍，如果妈妈是阳性，新生儿不接种疫苗，95%最终都会感染乙肝。 为了保护每年两千万新生儿免受乙肝病毒感染，中国政府迫切需要为所有新生儿和高危人群提供安全有效的疫苗。“调查结果出来后，全国政协医药卫生组的几位委员牵头给中央写了份报告，希望加强对乙肝疫苗和诊断试剂的研究。”赵铠告诉南方周末记者。 中国的乙肝疫苗研发一直在艰难进行。1975年，北大人民医院教授陶其敏研制出第一代血源性疫苗；1985年，中国自主研发的血源性乙肝疫苗通过新药审评投产上市。这种疫苗采用乙肝携带者的血清和血浆纯化灭活后制成，产量低、成本高，还具有一定潜在的风险。 “七五”期间（1986-1990年），随着重组DNA技术的发展，基因工程乙肝疫苗的研制被列为国家生物技术攻关项目，它更安全、品质更稳定，能够广泛推广使用。当时，中国启动了三个乙肝疫苗研究项目。由于人事变动，重组酵母乙肝疫苗的研制被迫中断，重组CHO细胞疫苗虽然于1996年上市使用，但无法实现大规模生产。 一方面是国内不成熟的疫苗技术，一方面是乙肝肆虐的压力，1987年，时任北京生物制品研究所所长赵铠向原卫生部报告，建议引进当时最先进的重组乙肝疫苗。此前一年，默沙东已将全球首个基因重组乙肝疫苗投放市场。 中方对乙肝疫苗的兴趣，源于1984年默沙东在香港的一场演讲。此后，中国原卫生部派遣代表团赴美，参观了解默沙东的重组乙肝疫苗技术。默沙东也频繁与中方接触，确定政府的兴趣。 在国内，技术引进的论证会一连开了好几回，分歧却始终存在。“有专家说，与其引进国外的疫苗，不如把这笔费用投入到国内自己的研发。”赵铠说。最后，是时任卫生部部长陈敏章拍了板，“中国这么大，又是乙肝的高流行区，需要很多疫苗，引进不变，国内研究支持。” “拆墙”而不是“筑墙” 1988年9月，中方派出代表到默沙东实地考察。两个月后，由原卫生部牵头，双方在北京开始了长达一年多的商务谈判。 赵铠回忆，中方当时提出，技术引进要采用“交钥匙”的原则，确保中国能生产出同等质量的乙肝疫苗。另一个要求是，默沙东不在中国市场出售乙肝疫苗。这两个条件，默沙东都答应了。 原深圳康泰公司基因工程部经理、乙肝疫苗生产负责人董健承认，谈判双方存在“拉锯”，“一个是对技术转让的认识，中方关心技术究竟能覆盖多少人群。默克则担心，中国团队究竟有多少能力接受技术。” 另一大焦点问题是费用。默沙东起初希望向中国出售乙肝疫苗，但很快意识到，即便将价格降到最低，中国也难以承担。“在美国，乙肝疫苗需要在半年内分三次注射，费用是100美元，但对当时的中国普通家庭来说，这笔支出相当于他们大半年的收入。”时任默沙东CEO和董事会主席罗伊·瓦杰洛斯（Roy Vagelos）在接受采访时表示。因此，默沙东开始谈判技术转让。 但同样的价格问题再次出现。默沙东开价一千万美元，但负责商务谈判的中国技术进出口公司认为价格太高，“技术转让费由财政部出，但财政部没那么多钱。”赵铠回忆。瓶颈在于，即便价格一降再降，仍然高出当时中国的购买力许多。 赵铠告诉南方周末记者，因为一个偶然的机会，深圳康泰得知了原卫生部想要引进重组疫苗的消息，立刻向深圳市政府申请。最后，北京和深圳共同分摊了700万美元的费用。 1989年9月11日，默克与北京生物制品研究所、深圳康泰签订了合同，将最新基因工程乙肝疫苗技术转让中国。根据合同，默沙东公司不收取任何专利费或利润，承诺不在中国市场出售乙肝疫苗。 “我们之所以选择签约，而不是开发自己的生产技术，是因为我们急需缩短乙肝疫苗的生产时间。”原卫生部的一位负责人在签署合同时说。 有人评价，无论从商业还是政治角度，默沙东都作出了明智的决定——乙肝疫苗的主要市场在亚洲，尤其是中国大陆。上世纪80年代最末期，中美关系陷入低谷，“当时董事会也有反对的声音，觉得风险非常高。”默沙东全球高级副总裁兼中国总裁罗万里（Joe Romanelli）说，“但不管你出生在哪里，都会面临健康问题。瓦杰洛斯博士当时做的事情就是‘拆墙’。他说服了董事会，说服了领导。” 1975年到1985年，瓦杰洛斯领导了乙肝疫苗研发项目，他在接受采访时说，公司研发了很多盈利的药物，这部分利润足以做几个特殊的慈善项目。“如果我们有这么一种可以保护上千万孩子的疫苗，但它却没法用，因为人们买不起，那大家会怎么想？那将会是个灾难。” 他坦言，技术转让难有利润。为保证中国生产的乙肝疫苗品质与美国无异，北京生物制品研究所和深圳康泰先后派出19名技术人员，前往美国宾夕法尼亚州西点镇的默沙东疫苗研发基地接受18个月的培训，并在美国购买所需的仪器设备，就地搭建临时的生产线，调试运行合格后，再拆散装箱分别运回北京、深圳。从1992年9月到1993年8月，默沙东技术人员又赶赴北京和深圳，指导两地员工搭建生产线、试生产、检验产品质量等工作，为项目的付出远超合同700万美元的价位。 在两国的努力下，两套当时最先进的基因重组疫苗生产线在北京和深圳两地落成，分别具备了每年两千万剂乙肝疫苗的生产能力，超过了当时全中国每年新生儿的总数。 目前，很多新生儿接种的乙肝疫苗，依然是以默沙东的基因重组技术为基础衍生出的疫苗，包括龙头企业北京天坛生物和深圳康泰。加上重组CHO乙肝疫苗和汉逊酵母乙肝疫苗，共同为中国儿童筑起了免疫屏障。 2030年消除乙肝？ 1986年血源性乙肝疫苗投产上市后，中国政府在全国开始有计划、分步骤地推行新生儿免疫接种。90年代，又将乙肝疫苗纳入免疫规划管理，但注射疫苗仍需家长自掏腰包。然而，效果并不理想——1992年，第二次全国性的流行病学调查显示，全人群乙肝病毒携带率依然高达9.75%。 最大的问题是负担不起，“疫苗一两百元一针，当时我每月的工资也就68元。”2000年6月，中国工程院院士、北大医学部教授庄辉和五十余位专家致信国务院，建议将乙肝疫苗纳入免疫规划，为新生儿免费接种。2002年1月1日起，国家正式将乙肝疫苗纳入免疫规划。 随着产量扩大，乙肝疫苗的价格逐步下降。梁晓峰告诉南方周末记者，从2002年开始，中国政府和全球疫苗免疫联盟（GAVI）合作，共同资助了西部省份和其他贫困地区的乙肝疫苗接种。到2005年，新生儿免费接种的政策得以真正落实。 2009年，原卫生部办公厅下发文件，对乙肝表面抗原阳性产妇所生的新生儿，在出生后24小时内接种乙肝疫苗，同时接种乙肝免疫球蛋白，这一策略有效地阻断母婴传播。 从1992年起，中国通过及时接种乙肝疫苗，让超过八千万儿童免于乙肝感染。2014年，中国5岁以下儿童的携带率已经降到了0.32%。也就是在这一年，世界卫生组织西太平洋地区向中国政府颁奖，称赞这是“中国公共卫生领域取得的最重要成就之一”。 乙肝感染率的下降，还得益于一系列其他策略的实施。从20世纪80年代开始，国家对献血人员进行乙肝筛查。此外，国家在试点地区为吸毒者免费提供一次性注射器，这些安全措施使得经血液传播的乙肝明显减少。 尽管2006年，中国就从乙肝“高流行国家”变成了“中度流行国家”，但乙肝疾病负担仍居全球首位。根据世界卫生组织的数据，全球2.57亿名乙肝病毒携带者中，中国仍有约8600万人，需要治疗的慢性乙肝患者约3200万人。“增量少，存量多。”梁晓峰概括发病特征。 2016年，世界卫生组织提出了“到2030年全球消除病毒性肝炎”的终极目标，届时病毒性肝炎将不再是重大的公共卫生威胁。“是消除，不是消灭。”庄辉强调，由于目前尚无特效药，乙肝还无法实现完全治愈。 他解释，短板在于“诊断和治疗率太低”。知名医学期刊《柳叶刀》2018年的数据显示，中国慢性乙肝的诊断率仅19%，抗病毒治疗率11%。 由于发病隐匿，很多人耽误了最佳治疗时间，一旦有了症状，已经进入了肝硬化、肝癌阶段。要想诊断就要提高筛查，2019年《中国慢性乙型肝炎防治指南》专门提到，鼓励一般人群在常规体检或就诊时进行乙型肝炎病毒的筛查，尽早获得诊断和治疗。 南方周末记者马肃平
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